Il ruolo dell’alfa-sinucleina.

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L’ALFA-SINUCLEINA
STIMOLA LE CELLULE STAMINALI NEURALI

Un’équipe di ricercatori del CNR-IBBC ha identificato il ruolo anti-invecchiamento neurale e di mantenimento della produzione di neuroni svolto in vivo da questa molecola. I risultati sono pubblicati su Frontiers in Cell and Developmental Biology

Il cervello dei mammiferi continua a generare neuroni per tutta la vita, a partire da cellule staminali neurali, in due zone specifiche dette nicchie neurogeniche: il giro dentato dell’ippocampo e la zona subventricolare.

Un team dell’Istituto di biochimica e biologia cellulare del Consiglio nazionale delle ricerche (CNR-IBBC), guidato da Felice Tirone e Laura Micheli in collaborazione con Giorgio D’Andrea e Manuela Ceccarelli, si è chiesto se vi fossero dei geni particolarmente coinvolti nel mantenimento della produzione di neuroni nell’anziano. A questo scopo i ricercatori hanno utilizzato un modello di invecchiamento in vivo, con ridotta produzione di cellule staminali e neuroni del giro dentato dell’ippocampo e conseguente riduzione della capacità mnemonica. La neurogenesi nel giro dentato, infatti, è particolarmente importante per la formazione della memoria associativa, che permette di collegare tra loro ricordi diversi. Entrambi i processi si riducono durante l’invecchiamento e nelle malattie neurodegenerative. “Attraverso un’analisi genomica, abbiamo identificato in questo modello i geni che erano riattivati dalla corsa volontaria, che sappiamo essere un potente stimolo della produzione di neuroni”, spiega Tirone. “Abbiamo osservato che l’alfa-sinucleina - gene la cui espressione è ridotta nell’invecchiamento fisiologico e anche nel nostro modello - è riportata ai livelli normali dalla corsa. Inoltre, se la sua ridotta espressione nel giro dentato invecchiato è aumentata artificialmente, le cellule staminali riprendono a produrre neuroni”.

L’evidenza è quindi che l’alfa-sinucleina svolge un ruolo chiave nel mantenimento della produzione di neuroni nel cervello anziano. “È poi noto che nel caso di un eccesso dei livelli di alfa-sinucleina o quando la sua struttura è alterata, essa diventa responsabile di neurodegenerazione, in particolare nelle sinucleinopatie, fra cui ad esempio il morbo di Parkinson. Il nostro lavoro fa quindi luce sulla funzione fisiologica di questa molecola e la evidenzia come possibile target per terapie nell’anziano, preventive della neurodegenerazione”, conclude Micheli.

Allo studio hanno contributo, per l’analisi dei dati genomici, Teresa Maria Creanza e Nicola Ancona dell’Istituto di sistemi e tecnologie industriali intelligenti per il manifatturiero avanzato (CNR-STIIMA), Roberto Coccurello dell’Istituto dei sistemi complessi (CNR-ISC) e Fondazione Santa Lucia IRCCS e Giacomo Giacovazzo dell’Università di Roma Tor Vergata per l’induzione dell’espressione cerebrale della alfa-sinucleina, e Raffaella Scardigli, dell’Istituto di farmacologia traslazionale (CNR-IFT) per gli studi di espressione genica.

La scheda

Chi: Istituto di biochimica e biologia cellulare del Consiglio nazionale delle ricerche, CNR-IBBC

Che cosa: Micheli L, Creanza TM, Ceccarelli M, D'Andrea G, Giacovazzo G, Ancona N, Coccurello R, Scardigli R, Tirone F. (2021). Transcriptome Analysis in a Mouse Model of Premature Aging of Dentate Gyrus: Rescue of Alpha-Synuclein Deficit by Virus-Driven Expression or by Running Restores the Defective Neurogenesis. Front Cell Dev Biol. 9:696684,
https://doi.org/10.3389/fcell.2021.696684*
[*N.d.R.> Documentazione/ Link/ Indirizzi presenti nella nota CNR originale e/o disponibili sui siti segnalati **]

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Da/ Fonte/ Titolare»
CNR
Comunicato stampa N. 109/2021
Roma, 28 settembre 2021

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Estratto

Fonte dei dati, informazioni, procedure e documenti sono reperibili presso siti web/portali, esterni, ai link»

Consiglio nazionale delle ricerche, CNR
www.cnr.it

Istituto di biochimica e biologia cellulare, CNR-IBBC
http://www.ibbc.cnr.it/

Istituto di sistemi e tecnologie industriali intelligenti per il manifatturiero avanzato, CNR-STIIMA
http://www.stiima.cnr.it/it/

Istituto dei sistemi complessi, CNR-ISC
https://www.isc.cnr.it/

Istituto di farmacologia traslazionale (CNR-IFT)
http://www.ift.cnr.it

Fondazione Santa Lucia IRCCS
https://www.hsantalucia.it/

Università di Roma Tor Vergata
http://web.uniroma2.it/

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Link/siti
esterni non collegati

^Fonte» CNR_CS-109-2021_28SET2021=RS_2021-09-29»
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